John Christopher Depp II s-a născut pe 9 iunie 1963 în orașul Owensboro, Kentucky. La puțin timp după nașterea sa, familia lui s-a mutat în Florida dupa ce părinții săi au divorțat pe când el avea 16 ani, abandonează școala un an mai târziu, sperând să reușească într-o carieră de muzician. Depp a înființat multe formații de garaj, cea mai reușită fiind The Kids, cu care o dată, a deschis un concert al lui Iggy Pop. A crescut în Florida, unde, la vârsta de 15 ani, s-a lăsat de școală pentru a deveni muzician rock. A descoperit actoria când a făcut o vizită la Los Angeles (California) cu fosta sa soție, Lori Anne Allison, care i-a făcut cunoștință cu actorul Nicolas Cage, care l-a rândul său l-a prezentat impresarului său. Curând după aceea și-a făcut debutul în 1984 cu filmul A Nightmare on Elm Street. În 1987, devine faimos când îl înlocuiește pe Jeff Yagher în rolul polițistului sub acoperire Tommy Hanson din serialul de televiziune 21 Jump Street. În 1990, după numeroase filme pentru adolescenți, începutul unei lungi relații de muncă, dar și de prietenie cu regizorul Tim Burton a venit când a jucat rolul principal din Edward Scissorhands (Edward Mâini-de-foarfece). După acest succes, Depp a reușit să-și creeze un stil propriu, primind tot mai multe roluri sumbre și foarte diferite, în stare să surprindă atât criticii cât și publicul. A continuat să câștige aprecierea criticilor și să îi crească popularitatea apărând în mai multe ipostaze înainte să revină cu rolul principal din filmul lui Burton, Ed Wood. În 1997, Johnny l-a jucat pe agentul FBI sub acoperire din filmul Donnie Brasco, împotriva lui Al Pacino. În 1998, a apărut în Fear and Loathing in Las Vegas (Spaimă și scârbă în Las Vegas), iar apoi în 1999 în SFul horror, The Astronaut"s Wife (Soția astronautului). În același an, a făcut din nou echipă cu Burton în Sleepy Hollow (Legenda călărețului fără cap), interpretându-l impecabil pe Ichabod Crane.

Johnny a jucat multe roluri în cariera sa, inclusiv un personaj dintr-o carte, inspectorul Fred Abberline din From Hell (Din iad - Jack Spintecătorul) în 2001. În 2003, a jucat alături de Antonio Banderas și de Salma Hayek în Once Upon in Mexico (A fost odată în Mexic - Desperado 2), iar mai târziu în același an, a început să joace rolul căpitanului Jack Sparrow din blockbusterul Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl (Pirații din Caraibe: Blestemul Perlei Negre), un rol care i se potrivește, care nu ar fi putut fi jucat mai bine de un alt actor. Depp a avut relații amoroase cu Sherilyn Fenn, Jennifer Grey, Winona Ryder și Kate Moss. Acum, Depp are o relație stabilă cu actrița și cântăreața de origine franceză Vanessa Paradis, pe care a cunoscut-o pe platourile producției The Ninth Gate în 1998. Împreună au doi copii. În 2003, o revistă germană a publicat o declarație a lui Depp care critica Statele Unite însă mai târziu actorul a declarat că revista a interpretat greșit vorbele lui. Depp a fost arestat pentru că a permis vânzarea drogurilor în clubul său, The Viper Room, după ce actorul River Phoenix a murit în fața localului din cauza unei supradoze. Este binecunoscut faptul că Depp urăște paparazzi. Din cauza unor altercații a fost reținut de poliție. Depp cântă la chitară și este un mare fan al formației the Rolling Stones. Este prieten cu chitaristul John Frusciante, care l-a încurajat pe Depp să înregistreze primul album solo, și cu Marilyn Manson. Depp este împreună cu Sean Penn și Mick Hucknall, patronul restaurantului Man Ray din Paris. În afară de viața sa de pe micul ecran, Johnny s-a întâlnit cu multe celebrități. S-a însurat cu Lori Allison în 1983, dar au divorțat doi ani mai târziu. În prezent, trăiește cu Vanessa Paradis, o actriță și cântăreață din Franța cu care are doi copii: o fată, Lily-Rose Melody Depp, născută pe 27 mai 1999, și un băiat, John Christopher Depp IV, născut pe 10 aprilie 2002. Când are timp, după ce termină de filmat vreun film, Johnny se întoarce cu familia sa în Franța.

Și-a făcut debutul în A Nightmare On Elm Street (1984). În 1987 i-a luat locul lui Jeff Yagher în rolul polițistului sub acoperire Tommy Hanson în serialul TV foarte popular 21 Jump Street (1987). În 1990, după câteva roluri mai puțin importante, a început colaborarea fructuoasă cu regizorul Tim Burton. Primul film, dintr-o serie de succese, la care colaborează cei doi este Edward Scissorhands (1990). A continuat să acumuleze popularitate și faimă prin a doua colaborare cu Tim Burton în Ed Wood (1994). În 1997, a jucat rolul unui agent FBI sub acoperire în Donnie Brasco, alături de Al Pacino. Un an mai târziu a apărut în Spaimă și scârbă în Las Vegas, în regia lui Terry Gilliam, iar în 1999 horrorul științifico-fantastic The Astronaut's Wife. În același an a făcut din nou echipă cu Tim Burton în Sleepy Hollow. Urmează apoi rolurile din From Hell (2001), Once Upon a Time in Mexico, Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl (2003), Finding Neverland (2004) și Charlie and the Chocolate Factory (2005).

În afara vieții de scenă, Johnny Depp a avut relații cu mai multe celebrități, cum ar fi logodnele eșuate cu Jennifer Grey, Winona Ryder, și Kate Moss. A fost căsătorit cu Lori Anne Allison în anii 1983-1985. Cea mai longitiva relatie a lui Johnny Depp a fost cu căntăreața franceză Vanessa Paradis, cu care are și doi copii: Lily-Rose Melody, născută în 1999, și Jack, născut în 2002.

Jonny Depp a fost practic lansat de regizorul Tim Burton, care l-a ales pentru rolul lui Edward Scissorhands, personajul principal al filmului omonim. Prietenia lor și abilitatea de a colabora într-o sinergie rar întâlnită a stat la baza unor succese răsunătoare în Box Office-ul american.